雙標靶治療最適合何時使用？
1.術前輔助性標靶治療
HER-2陽性乳癌患者若是腫瘤>2公分或淋巴腺有轉移，建議進行術前輔助性標靶治療，視手術後乳腺檢體或淋巴腺是否有殘存癌細胞而決定後續標靶藥物的選擇。有關術前輔助性標靶治療成效，在單標靶或雙標靶的比較性臨床試驗主要為 Neo-Sphere及 TRYPHAENA重點主要觀察雙組用藥pCR的療效比率並評估副作用 (註： pCR指病理報告呈現乳房及腋下淋巴腺已完全看不到侵襲性乳癌病灶)，高pCR者有較低復發率及長期存活率；於Neo-Sphere 試驗結果顯示4次單用歐洲紫杉醇+賀癌平組的pCR為29%，若是歐洲紫杉醇+賀癌平+賀疾妥(雙標靶組)的pCR為46%，尤其若是雌激素受體陰性，黃體素受體陰性者『意即 ER( – )、PR( – )、HER-2陽性者pCR高達63%』反之ER( + )及/或PR( + )、HER-2陽性者pCR約為26%。顯示雙標靶組比單標靶組療效更佳。TRYPHAENA試驗結果6次TCHP(紫杉醇+卡鉑+賀癌平+賀疾妥)的術前雙標靶組平均pCR高達60%以上，尤其在ER( – )、 PR( – )、 HER-2陽性者pCR更高達83.8%；反之ER( + )及/或PR( + )、HER-2陽性組pCR比率為50 %。
2.術後輔助性標靶治療
成果主要評估無疾病存活期(DFS)及整體存活期(OS)，最著名的Ⅲ期臨床試驗為APHINITY Trial，在此項手術後接著化學治療+賀癌平比對於化學治療+賀癌平+賀疾妥(雙標靶組)經6年追蹤結果其無復發比率分別為87.8%及90.6%。術後18次雙標靶藥物效益對於淋巴腺轉移患者特別顯著，至於對淋巴腺未轉移乳癌患者而言，術後的雙標靶治療比對於單標靶治療並無顯著療效差異。
3.轉移性乳癌的雙標靶治療
具HER-2陽性的轉移性乳癌已因賀癌平的使用其長期存活率並不亞於HER-2陰性者。著名雙標靶比對於單標靶用於轉移性乳癌的Ⅲ期臨床試驗首推CLEOPATRA Trial；具HER-2陽性轉移性乳癌患者在第一線時使用歐洲紫杉醇+賀癌平(單標靶組)比對於歐洲紫杉醇+賀癌平+賀疾妥(雙標靶組) 在50個月追蹤分析，其整體存活期中位數分別為40.8個月及56.5個月；雙標靶組比單標靶組多出了15.7個月生存期，經8年長期追蹤，顯示存活比率於雙標靶組為37%，相對於單標靶組為23%。副作用主要為雙標靶組有更多白血球低下性發燒、腹瀉、心臟毒性；惟心臟毒性差異並無統計意義。
綜合上述得之賀癌平合併賀疾妥經由雙面阻斷HER2信息路徑以抑制癌細胞生長是最常用的雙標靶治療；成效上顯示第一線HER2陽性轉移性乳癌使用歐洲紫杉醇(Taxotere) +賀癌平(Herceptin) +賀疾妥(Perjeta)雙標靶組比對於歐洲紫杉醇(Taxotere)+賀癌平(Herceptin)有顯著疾病無惡化存活期 (PFS)及整體存活期(OS)的提升。在術前輔助性化學治療(Taxotere+Carboplatin))合併雙標靶( Herceptin+Perjeta)，有機會看到高達8成以上患者可達到病理完全反應( pCR)。於手術後雙標靶( Herceptin+Perjeta) 療效也優於單標靶賀癌平(Herceptin)，尤其適用於淋巴腺轉移者。
哪些人不能使用標靶治療？
臨床上最常使用的抗HER2標靶藥物為賀癌平，它能與癌細胞上的 HER2受體結合，阻斷對癌細胞的訊息傳導，使癌細胞無法生長分裂，同時也會啟動身體內的免疫細胞來攻擊已經結合賀癌平的癌細胞，造成癌細胞的死亡。賀癌平可能會導致心臟功能的變化，在第一劑賀癌平之前，醫師可能會進行病史、身體檢查、心電圖、心臟超音波等檢查，以確定心臟功能狀況，在治療期間，醫師也會定期評估心臟功能。建議早期乳癌患者，治療期持續治療1 年；轉移性乳癌患者持續治療，直到出現疾病惡化為止。如果有心臟病、高血壓或任何肺部相關的疾病者於用賀癌平藥物前一定要告知醫師；已懷孕、正在哺乳、或準備懷孕者不能使用。
*影片為2023/10/28 【台灣馨苗乳房康健協會】主辦乳癌防治公益講座，杜世興教授分享內容。文章及影片轉載請註明出處。